Rini BI. Vascular endothelial growth factor-targeted therapy in metastatic renal cell carcinoma. Cancer. 2009;115(10 Suppl):2306-12. Jonasch E, Donskov F, Iliopoulos O, Rathmell WK, Narayan VK, Maughan BL, et al. Belzutifan for Renal Cell Carcinoma in von Hippel-Lindau Disease. N Engl J Med. 2021;385(22):2036-46. Saxton RA, Sabatini DM. mTOR Signaling in Growth, Metabolism, and Disease. Cell. […]
El carcinoma de células renales es una enfermedad heterogénea e históricamente difícil de tratar una vez en estadio avanzado. En los últimos 20 años, se han producido avances significativos en nuestra comprensión de la patogénesis del CCR y del microambiente tumoral, lo que ha proporcionado una base para el desarrollo de terapias dirigidas. Hemos asistido
Los perfiles de expresión genética han facilitado la entrada en la “era de la medicina personalizada”. Los perfiles genéticos han sido una herramienta inestimable y han tenido implicaciones en el diagnóstico, la terapéutica y el pronóstico de varios tipos de cánceres. El Proyecto del Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA) ha proporcionado un conjunto de
8. Integración del tratamiento y el microambiente tumoral Leer más »
Fármacos antiangiogénicos e inhibidores de la vía de mTOR La combinación de lenvatinib más everolimus fue aprobada para su uso en el CCR metastásico tras la progresión con la terapia antiangiogénica. El lenvatinib es un TKI oral de molécula pequeña dirigido al VEGF, que tiene una alta especificidad y toxicidades sistémicas limitadas. Estudios anteriores habían
7. Combinaciones de fármacos que se dirigen a múltiples vías Leer más »
El desarrollo de los agentes antiangiogénicos fue calificada como una “revolución” en el tratamiento del CCR metastásico [7]. Actualmente, el desarrollo de la inmunoterapia supone una “segunda revolución” para estos pacientes. La inmunoterapia está actualmente en la vanguardia de la medicina oncológica y los nuevos agentes inmunoterapéuticos están ya aprobados para una gran variedad de
6. La respuesta inmunitaria como diana terapéutica Leer más »
5.1. Efecto Warburg La activación de HIF en el ccRCC también da lugar a un cambio metabólico en las células tumorales. Siendo HIF un regulador clave del “efecto Warburg”, que consiste en que los tumores pasen de la respiración aeróbica a un estado más glucolítico [5, 6]. HIF promueve el efecto Warburg de dos maneras.
5. La disfunción metabólica como diana en el CCR Leer más »
El eje HGF-MET es una diana racional para la terapia farmacológica en el CCR metastásico [4]: para superar la resistencia a las terapias dirigidas a VEGF y como diana para los tumores CCR de subtipo papilar tipo 1. 4.1. MET en la resistencia a la terapia dirigida a la vía de VEGF-VEGFR La terapia antiangiogénica
4. Tumores dependientes del eje HGF-MET Leer más »
El mTOR es una serina/treonina quinasa intracelular que regula varios aspectos del crecimiento, la proliferación, el movimiento y la supervivencia de las células [3]. El mTOR es capaz de reaccionar a estímulos diversos (como los factores de crecimiento, el estado nutricional de las células y el estrés celular) produciendo diferentes respuestas. En concreto, mTOR existe
3. La vía del mTOR como diana terapeútica en el ccr Leer más »
La angiogénesis es un proceso presente en todas las fases de la progresión del carcinoma de células renales de tipo célula clara (ccRCC). Como ya se ha comentado, la característica molecular del ccRCC (pero no de otros subtipos) es la pérdida bialélica de VHL, con la consiguiente estabilización de HIF y la señalización inapropiada de
2. Angiogénesis como diana terapéutica en el CCR Leer más »
El tratamiento estándar para el CCR localizado y localmente avanzado sin metástasis es la cirugía, ya sea mediante nefrectomía parcial o total. El tratamiento sistémico con terapias dirigidas se aplica en el CCR avanzado o metastásico. Antes de 2005, siendo el CCR resistente a la radioterapia, a la terapia hormonal y a la quimioterapia, el
